十多年来，我们建立和优化了免疫治疗抗体技术平台 (iTAb
TM)，并拥有一系列国内国际专利。该技术平台利用T细胞衔接器 ( T cell engager)原理，产生双特异性和多特异性抗体。该抗体的一端靶向结合肿瘤相关抗原(TAA)，或肿瘤特异抗原(TSA)，抗体的另一端特异衔接T细胞，从而激活T细胞并杀死癌细胞，达到清除靶细胞，治疗肿瘤患者的目标。
iTAb
TM双/三特异性抗体分子通过结合靶细胞表面的抗原表位（包括TAA和TSA），并衔接肿瘤病人体内的T细胞，在T细胞和肿瘤细胞之间形成免疫突触。T细胞活化并释放穿孔素，颗粒酶等，杀死肿瘤细胞。一个激活后的T细胞可以连续杀死多个肿瘤靶细胞。在双/多特异性抗体药物的作用下，Ｔ细胞可以持续增殖，发挥长期的抗肿瘤活性。
iTAb
TM双/三特异抗体分子的优势在于其强大的T细胞衔接器功能，具有超强的生物学活性。对表达肿瘤相关抗原的癌细胞，与传统的抗肿瘤抗体药物相比，iTAb
TM双抗体分子具有10
3 – 10
6 倍的生物学活性。iTAb
TM抗体分子还可识别肿瘤抗原表达超低水平的靶细胞，即每个细胞几个到几千个表面抗原分子（表达肿瘤特异抗原的癌细胞，或肿瘤干细胞），并激活T细胞进而杀死肿瘤细胞。iTAb
TM双/三特异性抗体分子不含有Fc 片段，从生物学上避免了Fc带来的潜在脱靶副作用，而保持了T细胞衔接器功能。同时，iTAb
TM抗体分子具有简化后的抗体样结构，成药性高，分子对称，表达高效，工艺成熟，产品显示出超长的稳定性，从而具有产业化低成本生产优势。
公司的多个产品目前已进入临床前或临床研究阶段。
免疫抗体ITAb的作用机理。iTAb
TM: Immunotherapy antibody; TCR: T cell receptor; TAA: Tumor associated antigen; TSA: Tumor specific antigen.
专利授权保护的iTAb
TM分子结构如下图所示：
X,Y 可以代表两个不同的TAA. X=Y 时，代表同一个TAA.
iTAb
TM的结构优势：
人源化的CD3抗体，与猴和人均交叉反应，亲和力相近。
可以同时结合两个相同，或不同的抗原决定簇。
具有超强的杀死肿瘤靶细胞的生物活性（EC
50 fM–pM）。
可有效地进入实体瘤内并引起瘤内侵润T细胞的聚集。
在食蟹猴体内显示良好的半衰期和药效 。
早期临床数据显示，iTAb
TM分子在治疗癌症患者过程中，比BiTE具有更大的安全窗和更低的细胞因子释放水平。
iTAb
TM产品由CHO细胞表达，具有稳健的生产工艺，200L规模可满足商业化生产需求。液体制剂稳定性良好，临床试验样品在2-8℃保存6年后，依然符合质量标准。
T 细胞衔接器
T细胞攻击肿瘤细胞示意图：当T细胞与肿瘤细胞通过T细胞衔接器结合后，T细胞激活，攻击和杀死肿瘤细胞。
20世纪50年代末，Burnet和 Thomas提出肿瘤免疫监测理论，认为免疫系统可以识别和杀死新生的癌细胞。在以后的几十年，这个理论逐渐在肿瘤生物学，动物模型和临床得到证实。近年来，免疫疗法发展迅速，给癌症患者带来了前所未有的治疗效果。特别是基于T细胞的TCE（T cell engager）疗法，其原理是T 细胞通过特定方式衔接于肿瘤靶细胞，同时激活T细胞，使其裂解靶细胞。正由于此，《科学》杂志在2013年将癌症免疫疗法确认为当年度的科学突破。
T细胞衔接靶细胞的方式主要有两种：1. 抗体，即双或多特异性抗体；2. 改造过的T 细胞，包括 CAR-T 细胞（Chimeric Antigen Receptor T cells，CAR-T）和TCR-T细胞(T cell receptor T cells，TCR-T) 。 它们的相同点是都利用了体内具有强大杀伤能力的T细胞。双或多特异性抗体和CAR-T，都突破了MHC分子限制。TCE的作用机制是，一旦T细胞衔接上靶细胞，即在两个细胞间形成免疫突触，T细胞释放颗粒酶、穿孔素等，裂解靶细胞。
iTAbTM 可能解决肿瘤免疫治疗的两大挑战：抗原逃逸和T细胞耗竭
抗原逃逸
在针对单靶点（CD19, BCMA, CD20等）的免疫治疗包括细胞治疗和抗体药物，在临床治疗中往往会发生不同程度的耐药而导致肿瘤复发。产生耐药的主要机理之一是抗原逃逸，又叫靶标丢失（或下调）。 iTAb分子可以同时靶向两个或多个抗原，从而避免单靶点的抗原逃逸，达到更加有效清除癌细胞的结果，降低耐药和复发。
T细胞耗竭
在癌症的病变和治疗过程中，T细胞（杀伤T细胞）往往会发生不同程度的功能障碍。 目前CART细胞治疗和T细胞激活的双抗体疗法，尚未实现治疗实体瘤的突破。原因之一，可能是杀伤性T细胞的功能障碍并没有得到解决，或者是杀伤性T细胞激活不够；原因之二，可能是患者体内的细胞长时间暴露在药物的刺激下，导致T细胞耗竭。选择性激活CD8细胞的iTAb分子可特异激活杀伤性T细胞。同时，结合“打了就跑 (hit-and-run)” 的给药模式，可能避免或降低T细胞耗竭，达到更好的临床疗效，治愈许多的癌症患者的目的。
