A-319是具有知识产权的1类治疗用生物制品。A-319是利用特有的iTAbTM结构平台设计的CD19 × CD3 双特异性抗体分子。A-319借助两个功能区分别与B细胞/B肿瘤细胞表面抗原CD19及T细胞CD3抗原结合，在T细胞和肿瘤细胞之间形成免疫突触，从而激活T细胞导致肿瘤细胞溶胞而死亡。A-319由中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）表达，无血清培养生产。采用抗体类似的生产工艺，液体制剂4℃保存，稳定性超过6年。
A-319拟用于B细胞白血病和淋巴瘤的治疗，例如，前驱B细胞急性淋巴细胞性白血病（pre-B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）、B细胞慢性淋巴细胞性白血病（B cell chronic lymphocytic leukemia, CLL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）的多种亚型，包括弥漫性大细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）, 滤泡淋巴瘤（Follicular lymphoma，FL），套细胞淋巴瘤（Mental cell lymphoma，MCL），边缘区淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma，MZL）等。
B 细胞淋巴瘤
B细胞淋巴瘤，是起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，是常见恶性肿瘤之一。多发于年龄偏高，免疫缺陷的人群。B细胞淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin’s lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)，其中NHL占B细胞淋巴瘤约90%。
2020年全球新发NHL有54.4万例，居全部恶性肿瘤新发病例的第13位。全球大约有>400万NHL 患者，每年有 26万死亡病例。2020年中国新发NHL患者 9.3万例，5.4 万死亡病例 (Ref: World Health Organization report ,2020) 。
根据WHO 的指导分类原则，目前至少有60个NHL 亚型。最常见的亚型为：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）, 滤泡性淋巴瘤 (FL)，脾边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)，小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。
淋巴瘤的治疗依然存在未满足的医学需求。大约60%的B细胞淋巴瘤患者为侵袭性淋巴瘤，这类病人需要高强度的治疗，包括化疗，放疗，免疫治疗，靶向治疗，造血干细胞移植，手术，或者多种治疗方法的联合使用。但是，临床疗效和长期生存并不理想。以弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为例，经过1线2线疗法后的患者的长期生存不佳。约30%-50%的患者出现原发耐药或在缓解后复发并导致死亡。5年的生存期在50%左右 (Ref: GLOBOCAN 2020 2.中国淋巴瘤诊疗指南(2021) )。
近年来CART细胞治疗淋巴瘤取得突破性进展，CD19-CART, BCMA-CART获准上市。除开复杂的生产工艺和昂贵的医疗费用以外，获益患者数量很有限，大样本的数据显示，长期生存数据并不理想（Ref. Nat Rev Clin Oncol 20, 359–371 ,2023）。
A-319治疗复发难治的淋巴瘤临床I期试验预计2023年完成。
急性淋巴细胞白血病 (ALL)
B-急性淋巴细胞白血病（B-acute lymphoblastic leukemia，B-ALL），是一种恶性B细胞血液癌，临床异质性很大，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。 ALL占所有白血病的15％，约占急性白血病的30% - 40%。中国的ALL每年新发病数约1.0万人。全球有 > 800,000 ALL患者，新发病人数6.0 - 7.0 万人, 每年有 > 100,000 死亡病例（Ref: 成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范(2018年版)）。ALL 属于急性白血病，患者如果得不到及时治疗，疾病进展很快，在数周或数月内死亡。
目前的治疗方案主要为多种药物联合化疗，包含长春新碱，地塞米松，以及蒽环类药物如多柔比星等药物，使疾病缓解。接下来患者需要长期接受化疗长达数年。成人在接受化疗后的完全缓解率(CR)为80%-90%, 其中50%以上复发。对于复发难治的成人ALL患者缺乏有效的治疗手段，患者的中位总生存期（OS）约为3个月，3年生存率低于10%。(Ref: Kantarjian H, et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847.)
A-319治疗复发难治的急性B-ALL临床I期试验预计2023年完成。
